Novel ini terjadi pada awal 1850-an. di USA. Dia membuka pembicaraan dengan penanam Shelby yang "baik" dan pedagang budak Galey, kepada siapa dia ingin menjual lelaki kulit hitam terbaiknya, Paman Tom, untuk membayar utangnya. Berbicara tentang humanisme, dipahami dengan cara yang sangat aneh, Galey mengungkapkan sudut pandang banyak pedagang budak: dia seharusnya tidak, dia percaya, menjual anak itu di depan ibunya sehingga tidak ada air mata yang tidak perlu dan, dengan demikian, barang tidak rusak. Juga tidak layak untuk mencambuk mereka terlalu banyak, tetapi Anda tidak perlu terburu-buru - "kebaikan muncul di samping mereka". Selain Tom, Galey meminta untuk menjualnya Harry, putra rumah kuartal Eliza, pelayan nyonya rumah.

Suami Eliza, George Harris, adalah budak seorang penanam di dekatnya. Suatu ketika dia bekerja di sebuah pabrik, di mana dia membuktikan dirinya dengan sangat baik, tetapi pemiliknya tidak mau mentolerir kemerdekaan lelaki kulit hitam itu dan menempatkannya pada pekerjaan yang paling sulit. Dua anak Eliza dan George meninggal saat masih bayi, jadi Eliza terutama melekat pada bayinya.

Pada hari yang sama, George datang ke Eliza dan memberitahukan niatnya untuk melarikan diri ke Kanada, karena pemilik memaksanya untuk menikahi yang lain, meskipun mereka dimahkotai dengan Eliza oleh seorang pendeta.

Dengan menandatangani para pedagang dengan Tom dan Harry, Mr. Shelby berbicara tentang segalanya kepada istrinya. Eliza mendengar percakapan mereka dan memutuskan untuk berlari menyelamatkan anak itu. Dia memanggil Paman Tom dengan dia, tetapi dia siap untuk tunduk pada takdir.

Tentang pelarian baru diketahui di pagi hari. Pelarian telah dikejar, tetapi dia berhasil menyeberang es ke Ohio, di mana perbudakan dilarang.

Pelarian yang hilang Gayley secara tidak sengaja bertemu dengan Tom Locker dan temannya yang bernama Marx, pemburu budak yang melarikan diri yang setuju untuk membantunya.

Eliza berakhir di rumah Senator Byrd, yang tidak berbagi ide perdagangan budak dan membantunya bersembunyi dengan orang-orang yang dapat diandalkan.

Sementara itu, Gayley mengambil Tom dari perkebunan Shelby, membelenggunya di belenggu. George, putra tertua pemilik, memberi Tom dolar perak sebagai kenang-kenangan dan bersumpah bahwa ketika ia tumbuh dewasa ia tidak akan menjual atau membeli budak.

Sesampainya di kota, Galey membeli di pelelangan beberapa budak lagi, memisahkan anak-anak dari ibu mereka. Lalu orang-orang kulit hitam dimuat ke kapal - mereka harus diangkut ke negara-negara selatan. Budak yang dibelenggu dibawa ke dek bawah, dan di atas orang kulit putih naik bebas, mendiskusikan perdagangan budak. Beberapa percaya bahwa orang kulit hitam di perkebunan hidup lebih baik daripada bebas, yang lain percaya bahwa hal terburuk dalam perbudakan adalah "penyalahgunaan perasaan manusia, keterikatan," sementara yang lain percaya bahwa Allah sendiri menilai orang Afrika sebagai budak dan puas dengan posisi mereka.

Di salah satu tempat parkir, Galey kembali dengan seorang wanita kulit hitam muda yang sedang menyusui bayi berusia sepuluh bulan. Dia segera menjual anak itu seharga $ 45, dan dia diam-diam diambil dari ibunya. Dalam keputusasaan, dia melemparkan dirinya ke dalam air.

Seorang lelaki kaya dan bangsawan dari New Orleans bernama Saint-Clair dengan seorang putri berusia enam tahun dan seorang kerabat lanjut usia bepergian dengan perahu yang sama. "Tom memperhatikan gadis itu dengan penuh minat, karena orang-orang kulit hitam dengan kebaikan hati dan kepekaan mereka selalu meraih segalanya bersih, kekanak-kanakan." Entah bagaimana, seorang gadis, yang condong ke samping, jatuh ke air, dan Tom menyelamatkannya. Seorang ayah yang bersyukur membeli Tom dari Galey.

Augustin Saint-Clair, putra seorang penanam kaya Louisiana, pulang ke New Orleans. Kerabat lansia adalah sepupunya Miss Ophelia, perwujudan akurasi dan ketertiban. Prinsip hidupnya yang mendasar adalah rasa kewajiban. Di rumah Augustin, ia akan mengelola rumah tangga, karena istri sepupunya dalam kondisi kesehatan yang buruk.

Istri Saint-Clair, Marie, ternyata adalah makhluk yang egois dan suka perbudakan. Sikap St. Clair terhadap perbudakan adalah murni pragmatis - ia memahami bahwa Anda tidak dapat menghapusnya, asalkan menguntungkan bagi orang kulit putih. Melihat Ophelia, dia mencatat sikap ambivalen terhadap orang kulit hitam orang utara: "Kamu memperlakukan mereka dengan jijik <...> dan pada saat yang sama menengahi untuk mereka."

Sementara itu, Eliza dan George, yang dilindungi oleh komunitas Quaker, sedang bersiap untuk melarikan diri ke Kanada. Bersama dengan mereka pergi pria kulit hitam Jim. Dia sudah lama tinggal di Kanada, tetapi kembali ke AS untuk membawa ibunya yang sudah lanjut usia.

Tiba-tiba, mereka mengetahui bahwa pengejaran telah dilakukan di belakang mereka, di mana Tom Locker, dua petugas polisi dan rakyat jelata berpartisipasi. Selama baku tembak, George melukai Tom Locker. Kaki tangan meninggalkannya, dan para buronan mengambil dan membawanya ke rumah di mana perawatan yang baik diatur untuknya.

Aksinya kembali ditransfer ke rumah Saint-Clair. Penduduknya sangat membahas masalah perbudakan. Agustinus mengutuk perbudakan, tetapi tidak bisa menghadapinya sendirian. Agar tidak menghadapi manifestasi paling kasar setiap jam, ia menolak untuk memiliki perkebunan. Dia yakin bahwa pada akhirnya orang-orang Negro, seperti massa seluruh dunia, akan menaklukkan kebebasan untuk diri mereka sendiri.

Suatu ketika ia membawa seorang perempuan kulit hitam berusia sekitar delapan tahun yang bernama Topsi ke Ophelia sebagai hadiah, yang dulunya dikalahkan oleh pemiliknya. Gadis itu sangat pintar. Dia digambarkan sebagai orang iseng dan pencuri, tetapi baik dan simpatik dalam jiwanya.

Butuh dua tahun. Ternyata putri Saint-Clair Evangeline (disingkat Hawa) menderita konsumsi. Ini adalah gadis yang sangat lembut dan responsif. Mimpinya adalah membiarkan semua orang kulit hitam bebas dan mendidik mereka. Tapi yang terpenting, dia melekat pada Paman Tom.

Suatu ketika, berbicara dengan ayahnya, dia mengatakan kepadanya bahwa dia akan segera mati, dan meminta setelah kematiannya untuk membebaskan Paman Tom. Saint-Clair menjanjikan ini padanya, tetapi janjinya tidak ditakdirkan untuk dipenuhi: tak lama setelah kematian putrinya, ia secara tragis meninggal dalam perkelahian mabuk. Ya, setidaknya Nona Ophelia berhasil mendapatkan hadiah darinya di Topsy.

Setelah kematian Saint-Clair, Marie yang penindas membawa masalah ke tangannya sendiri. Dia akan menjual rumah suaminya dan semua budaknya dan pergi ke perkebunan ayahnya. Bagi Tom, ini berarti perbudakan abadi. Sang induk semang tidak mau mendengar bahwa, untuk memenuhi kehendak putrinya yang telah meninggal, mereka diberi kebebasan, dan, bersama dengan orang kulit hitam lainnya, mengirimnya ke sebuah gubuk budak, di mana mereka mengumpulkan banyak orang kulit hitam untuk dilelang.

Pondok budak sama dengan gudang perdagangan: di depannya ada beberapa orang kulit hitam, wanita dan pria, yang diperagakan sebagai sampel barang. Sulit untuk menggambarkan penderitaan orang kulit hitam sebelum pelelangan - mereka secara mental siap untuk dipisahkan dari keluarga mereka, dicabut dari lingkungan mereka yang akrab dan akrab, dan diberikan ke tangan orang jahat. "Salah satu keadaan paling mengerikan yang terkait dengan perbudakan adalah bahwa seorang Negro <...> setiap saat dapat jatuh ke tangan seorang tiran yang kejam dan kasar, seperti meja yang pernah menghiasi ruang tamu mewah, menjalani kehidupannya di restoran yang kotor. Satu-satunya perbedaan adalah bahwa meja itu tidak merasakan apa-apa, sementara seseorang <...> tidak dapat mengambil jiwanya, <...> kenangan dan keterikatan, keinginan dan ketakutan. "

Tom sampai ke Simon Legry. Dia segera membuatnya berubah menjadi pakaian kasar seorang budak, dan menjual barang-barangnya kepada para pelaut kapal uap tempat dia akan pulang. Di perkebunan Legri, budak-budak baru tinggal di gubuk-gubuk yang menyedihkan, di mana sangat ramai sehingga apel tidak bisa jatuh. Mereka tidur di sini tepat di tanah, meletakkan sedotan kecil. Makanannya sangat langka: setelah tenaga yang melelahkan di pemetikan kapas - hanya satu tortilla dari tepung jagung.

Suatu hari, seperempat Cassi yang cantik dan megah, selir pemiliknya, keluar untuk memetik kapas. Dia bekerja sangat cepat, membantu yang lemah dan tertinggal. Tom juga berbagi kapas yang dikumpulkan - dengan Lucy, seorang mulatto yang sakit. Di malam hari, pemilik, melihat pekerjaan Tom yang bagus, memutuskan untuk menunjuknya sebagai pengawas dan pertama-tama ingin membuatnya mencambuk Lucy dan beberapa budak lagi. Tom dengan tegas menolak, karena dia sendiri dipukuli.

Di malam hari, Cassie datang kepadanya, melumasi luka-lukanya dan berbicara tentang dirinya sendiri. Ayahnya adalah seorang penanam kaya, dan dia mendapat pendidikan yang bagus. Namun, ayahnya meninggal mendadak dan tidak punya waktu untuk memberikannya gratis. Dia dibeli oleh seorang pria muda yang sangat dia cintai dan dari siapa dia melahirkan dua anak, tetapi dia, setelah membuat hutang, juga menjualnya. Anak-anaknya dibawa pergi, dan dia mulai berpindah dari satu pemilik ke pemilik lainnya. Cassie memiliki pengaruh besar pada Legry dan membujuknya untuk meninggalkan Tom sendirian - setidaknya selama kerja lapangan.

Bagi Eliza dan George, saat kebebasan yang telah lama ditunggu-tunggu semakin dekat. Terperangkap oleh kaum bangsawan mereka, Tom Locker (setelah pulih, ia memutuskan untuk meninggalkan perburuan untuk orang-orang dan pergi berburu beruang) memperingatkan mereka bahwa para detektif dapat menunggu mereka di kapal tempat mereka akan menyeberang ke Kanada. Kemudian Eliza berganti ke setelan jas pria; Harry berpakaian seperti seorang gadis dan sementara waktu diberikan kepada Ny. Smith, seorang Kanada kulit putih yang akan kembali ke tanah kelahirannya. Mereka berhasil menyeberangi danau perbatasan Erie ke kota Amherstberg, di mana mereka tinggal di rumah seorang imam setempat.

Dan di tanah Leggry, Tom menunggu dengan sia-sia untuk berita dari tuan-tuan lama. Cassie menawarkan dia untuk membunuh tuannya, tetapi dia tidak ingin membawa dosa ke dalam jiwanya. Dia juga menolak untuk lari, tetapi Cassie dengan kekasih baru Legri Emmeline muda berencana untuk melarikan diri. Berpura-pura lari ke rawa-rawa, wanita bersembunyi di loteng, menyebabkan semua penghuni perkebunan, termasuk Legri, ketakutan takhayul. Dalam upaya untuk mencari tahu ke mana Cassie dan Emmeline pergi, dia memerintahkan antek-anteknya untuk mengalahkan Tom. Mereka dengan sangat bersemangat menjalankan perintah.

Tiba-tiba, George Shelby tiba di perkebunan itu, secara ajaib mencari Paman Tom, tetapi tidak bisa membawa lelaki kulit hitam itu bersamanya - ia mati dalam pelukannya. Di makam Tom, George, yang, setelah kematian ayahnya, menjadi pemilik perkebunan, bersumpah bahwa ia tidak akan pernah memiliki budak.

Mengambil keuntungan dari situasi ini, Cassie dan Emmeline lari dari loteng. Di atas kapal, mereka bertemu dengan George Shelby dan Madame de Tu, yang bepergian dengan putrinya. Ternyata dia adalah saudara perempuan dari George Harris. Young Shelby mulai bercerita tentang nasib George, dan Cassi tanpa sengaja mendengar percakapan mereka menyadari bahwa istrinya Eliza adalah putrinya.

Bersama Madame de Tu Cassi, dia pergi ke Kanada, di mana dia menemukan seorang putri. Setelah berpikir matang, keluarga yang berkumpul kembali memutuskan untuk pindah ke Prancis. Di atas kapal, Emmeline menikahi asisten kapten pertama.

Di Prancis, George Harris menerima pendidikan yang baik dan pindah ke Liberia, yang ia anggap sebagai tanah kelahirannya. Madame de Tu menemukan putra Cassi, yang juga pergi ke Afrika.

Setelah mengetahui tentang kematian suaminya, Bibi Chloe, yang melakukan pekerjaan khusus untuk membelinya, tidak menemukan tempat untuk bersedih, dan George Shelby memenuhi sumpah yang dibuat di makam Paman Tom dan memberikan kebebasan kepada semua budaknya.